ホウ素薬剤
ホウ素を選択的に腫瘍細胞に集積させる高性能ホウ素薬剤の開発

BNCTにおいて、ホウ素薬剤の開発は最も重要な要素技術です。
これまでに多様な種類のホウ素化合物が分子設計・合成され、評価されてきましたが、臨床研究に実用化されているのは “第一世代のBSH” および “第二世代のBPA” の二つのみです。
これらに替わる “第三世代のホウ素薬剤” は、未だに生み出されていません。

「BPA」+「BSH」
異なるタイプのホウ素薬剤を併用

研究者の絶え間ない努力によって日々進化をとげているホウ素薬剤ですが、現在ではBPA およびBSHのそれぞれの特長を活かした併用療法が開発されています。
BPAは高い選択性と濃度差でがんに優れた集積性を示すホウ素化合物です。
一方BSHは、がん選択性(T/N 比)や細胞内集積性は低いものの、がん細胞周辺に分布することが報告されています。

L-BPA
(L-p-Boronophenylalanine)

BSH
(Disodium mercaptoundecahydrododecaborate)

新世代のホウ素薬剤
¹⁰B-ホウ素薬剤の開発動向

効果的な新規ホウ素薬剤の開発を目的に、種々のホウ素化合物の合成が報告されています。
その多くは、がん親和性分子を¹⁰B−ホウ素元素で修飾した化合物です。
また、がん組織の毛細血管間隙の粗さを標的としたDDS（薬剤送達システム）などの研究も活発に行われています。

ホウ素薬剤の製造
高純度の¹⁰B−ホウ素元素（¹⁰B－濃縮ホウ素）の製造

ホウ素（硼素/ボロン/boron）は、原子番号5番、周期表の第2周期13属に位置する元素で、岩石、地下水や地表水、植物にはホウ酸として広く存在していますが、人体中には存在しません。
天然ホウ素元素には、質量数10（¹⁰B）と質量数11（¹¹B）の２つの同位体が存在し、その存在比率は約1:4で、中性子を吸収（捕捉）することができるのは¹⁰B-ホウ素元素だけです。
したがって、BNCTに用いるホウ素薬剤の製造には、原料となる高純度の¹⁰B-ホウ素元素（¹⁰B-濃縮ホウ素）が必要です。現在、天然ホウ素化合物中の¹⁰Bと¹¹Bを選り分け、高濃縮の¹⁰B-ホウ素を製造するプラントを持ち、大量供給できるのは、日本、米国など数カ国の企業に限られています。また、これらの高濃縮¹⁰B-ホウ素を原料に用いて、医薬品品質のホウ素化合物が日本、チェコなどで製造されています。

ステラケミファ㈱泉工場